ͥ婶鮱롿 ޫ櫲񯮭ὠ¨⬨ﳥ랠rosmedic.ru
Главная arrow Острые коронарные синдромы arrow 2.5. Патоморфология и патофизиология миокарда при острой коронарной недостаточности - ч2
2.5. Патоморфология и патофизиология миокарда при острой коронарной недостаточности - ч2

В аэробных условиях основными субстратами для синтеза АТФ являются свободные жирные кислоты, глюкоза и лактат, метаболизм которых в норме обеспечивает продукцию около 90 % от общего количества АТФ. В результате ряда последовательных каталитических реакций из субстратов образуется ацетилкоэнзим А. Внутри митохондрий в ходе цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса) происходит расщепление ацетилкоэнзима А до углекислоты и атомов водорода. Последние переносятся на цепь транспорта электронов (дыхательную цепь) и используются для восстановления молекулярного кислорода до воды. Энергия, образующаяся при переносе электронов по дыхательной цепи, в результате окислительного фосфорилирования трансформируется в энергию АТФ.


Уменьшение доставки кислорода к миокарду влечет за собой быстрый распад АТФ до АДФ и АМФ, а затем распад АМФ до аденозина, ксантина и гипоксантина. Нуклеотиды через саркоплазматическую мембрану выходят в межклеточное пространство, что делает невозможным ресинтез АТФ.


В условиях гипоксии интенсифицируется анаэробный процесс синтеза АТФ, основным субстратом для которого служит гликоген. Однако в ходе анаэробного окисления образуется значительно меньше молекул АТФ, чем при аэробном окислении субстратов метаболизма. Даже при максимальной интенсивности гликолиз дает не более 7 % макроэргических фосфатов, необходимых для полноценной работы миокарда.


Вследствие нарушения синтеза концентрация АТФ в зоне ишемии миокарда быстро снижается. Энергия АТФ, синтезируемого в анаэробных условиях, оказывается недостаточной не только для обеспечения сократительной функции миокарда, но и для поддержания градиентов ионов в кардиомиоцитах. Параллельно уменьшению содержания АТФ в ишемизированном миокарде снижается и содержание фосфокреатина, что обусловлено блокадой митохондриальной транслоказы ацетилкоэнзимом А и жирными кислотами с длинными радикалами, накапливающимися в клетке при нарушении цикла Кребса.


Развитие острой ишемии миокарда сопровождается выходом изоферментов креатинкиназы из поврежденных кардиомиоцитов и прогрессирующим снижением активности миозиновой АТФазы, а следовательно — повреждением механизмов утилизации энергии. Таким образом, при ишемии сердечной мышцы даже недостаточное для обеспечения ее сократительной функции количество АТФ не усваивается полностью.


Активация анаэробного гликолиза влечет за собой накопление лактата и развитие ацидоза. Следствием дефицита макроэргичеких фосфатов и внутриклеточного ацидоза является нарушение АТФ-зависимых механизмов ионного транспорта, ответственных за удаление ионов кальция из кардиомиоцитов. Накопление ионов кальция в митохондриях приводит к разобщению окислительного фосфорилирования и усилению дефицита энергии. Увеличение концентрации ионов кальция в саркоплазме при недостатке АТФ способствует образованию прочных актиномиозиновых мостиков, что препятствует расслаблению миофибрилл, вследствие чего уменьшается растяжимость (податливость) миокарда.

 
« Пред.   След. »
 
 
Rambler's Top100