ͥ婶鮱롿 ޫ櫲񯮭ὠ¨⬨ﳥ랠rosmedic.ru
Главная arrow Хроническая ишемическая болезнь сердца arrow 4.7. Блокаторы АДФ-индуцируемой активации тромбоцитов
4.7. Блокаторы АДФ-индуцируемой активации тромбоцитов

Производные тиенопиридина (тиклопидин — «Тиклид», клопидогрель — «Плавике») вызыва-I ют дозозависимое снижение агрегации тромбоцитов и вязкости крови, увеличение времени кровотечения. Оба препарата вызывают угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, не влияя на метаболизм арахидоновой кислоты. Кроме того, тиклопидин и клопидогрель могут подавлять агрегацию тромбоцитов, стимулированную коллагеном и тромбином. Короткоживущие активные метаболиты клопидогреля и, возможно, тиклопидина, образующиеся после трансформации в печени, вызывают необратимую трансформацию АДФ-чувствительных рецепторов тромбоцитов P2Y12, что приводит к подавлению стимулированной АДФ активности аденилатциклазы.


Вы решили отправиться в отпуск в г севастополь украина? Лучшие предложения гостиниц, отелей и санаториев ждут Вас на нашем сайте.


Действие клопидогреля на тромбоциты связано с селективным уменьшением мест связывания АДФ без влияния на аффинность рецепторов. Подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов является дозозависимым и кумулируется при регулярном приеме препаратов, а восстановление функции после прекращения лечения происходит медленно, что связано с необратимой модификацией рецепторов под действием тиенопиридинов.


Ингибирование агрегации тромбоцитов определяется через 2 ч после приема 400 мг клопидогреля и сохраняется в течение 48 ч. Устойчивый уровень подавления агрегации (на 50—60 %) достигается на 4—7-й день лечения при использовании поддерживающей дозы 75 мг/сут. Функциональное состояние тромбоцитов возвращается к исходному через 7 дней после приема последней дозы. Антитромбоцитарная активность клопидогреля в дозе 75 мг сопоставима с таковой тиклопидина в дозе 500 мг/сут., однако действие тиклопидина начинается позже.


В рандомизированных исследованиях клопидогрель показал несколько большую эффективность в сравнении с аспирином в лечении больных с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или атеросклерозом периферических артерий в анамнезе в снижении комбинированного риска инфаркта, сосудистой смерти или ишемического инсульта. В лечении больных стабильной стенокардией клопидогрель так же эффективен, как и аспирин, и частота побочных эффектов при лечении этими двумя препаратами достоверно не различалась. В связи с этим клопидогрель в суточной дозе 75 мг должен применяться при невозможности терапии аспирином у больных стабильной стенокардией. Снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной стенокардией на фоне терапии тиклопидином не отмечено.


Наиболее серьезными побочными эффектами при лечении тиклопидином являются повышенная кровоточивость, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (0,8—2,4 %). В связи с этим обязателен контроль показателей периферической крови 1 раз в 2 нед. в первые 3 мес. лечения тиклопидином. Возможны также боли в животе, диарея, повышений активности трансаминаз, холестатическая желтуха. При лечении клопидогрелем серьезные побочные эффекты, требующие прекращения терапии, развиваются в 2 раза реже, нейтропения не отмечена. Сообщается о небольшом числе случаев тромбоцитопенической пурпуры, поэтому необходим контроль показателей крови.


Противопоказания к назначению тиенопиридинов немногочисленны. Это геморрагические диатезы, заболевания крови с увеличением времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе, а также язвенная болезнь в период обострения и геморрагический инсульт.

 
« Пред.   След. »
 
 
Rambler's Top100